Hémisulfate de carbosamide de 3-amino-4-pyrazole

Intermédiaire pour la synthèse de l'allopurinol.

Il fait partie de la série des pyrazoles 3-amino-4-substitués.Il peut être utilisé comme intermédiaire pour synthétiser de nombreux composés organiques pharmacologiquement efficaces, tels que l'allopurinol, l'un des dérivés de la série des pyrazolopyrimidines, ce dernier depuis 1963. Depuis son utilisation clinique, il est le principal médicament pour le traitement de la goutte.À l'heure actuelle, il existe peu de méthodes connues pour synthétiser

Hémisulfate de 3-aminopyrazole-4-carboxamide en Chine, principalement en faisant réagir du malononitrile et de l'orthoformiate de triéthyle pour préparer de l'éthoxyméthylène malononitrile, puis avec La réaction de l'hydrate d'hydrazine donne du 3-amino-4-cyanopyrazole, qui est finalement mis à réagir avec de l'acide sulfurique concentré pour produire

Hémisulfate de 3-aminopyrazole-4-carboxamide (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), le rendement total de la synthèse par cette méthode est d'environ 60% (calculée en malononitrile), cette méthode implique une réaction en trois étapes, les étapes sont plus longues et les réactifs utilisés, tels que le malononitrile et l'éthoxyméthylène malononitrile, sont plus toxiques et coûteux.De plus, le 3-aminopyrazole-4 préparé par ce procédé -l'hémisulfate de formamide a une couleur difficile à éliminer et nécessite un traitement supplémentaire, ce qui est plus compliqué.

Il existe des rapports dans la littérature étrangère utilisant de la pyridylamide hydrazone et de l'éthoxyméthylène malononitrile comme matières premières pour obtenir du 3-amino-4-cyanopyrazole par addition et cyclisation, puis réagir avec de l'acide sulfurique concentré pour obtenir le composé cible (Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with composés de méthylène actif [J] J Am Chem Soc. 1952, 74(5) :4889 4891).Les principales matières premières utilisées dans ce procédé sont chères, le rendement de la réaction n'est pas élevé et le profit de la production industrielle est faible.Ça doit être difficile.