Chlorhydrate de 4-[4-[(5S)-5-(aminométhyl)-2-oxo-3-oxazolidinyl]phényl]-3-morpholinone

12.L'intermédiaire 4-(4-aminophényl)-3-morpholinone (1) de l'anticoagulant rivaroxaban a été préparé par deux méthodes : ①Le bromobenzène a été successivement mis à réagir avec de l'éthanolamine et du chlorure de chloroacétyle pour obtenir du 4-benzène. La morpholinone est ensuite nitrée pour réduire en 1, et le rendement total est d'environ 32 % ;②Le bromobenzène est d'abord nitré, puis mis à réagir avec de l'éthanolamine pour obtenir du 2-(4-nitroanilino)éthanol, qui est ensuite fermé par du chlorure de chloroacétyle.La réaction de réduction produit 1, et le rendement total est d'environ 47 %.

Le rivaroxaban est un nouveau type d'anticoagulant qui peut être pris directement par voie orale.Il inhibe directement l'activation du facteur de coagulation Xa, a un effet anticoagulant certain, ne nécessite pas de surveillance continue et présente une sécurité élevée.Avec l'application clinique du rivaroxaban, la demande de rivaroxaban va progressivement augmenter.Le nom chimique du rivaroxaban est 5-chloro-N-(((5S) -2-oxo-3-[4- (3-oxo- 4-morpholinyl)phényl)-1,3-oxazolidine-5-yl)méthyl -2-thiophènecarboxamide.Il existe actuellement deux voies de synthèse rapportées dans la littérature, et les deux voies sont utilisées. Un intermédiaire 4-(4-aminophényl)-3-morpholinone.Bien qu'il existe des rapports sur la synthèse de la 4-(4-aminophényl)-3-morpholinone au pays et à l'étranger, le prix des matières premières de réaction est relativement élevé.Élevé, difficile à acheter, ou les exigences de fonctionnement de la réaction sont trop élevées, difficiles à saisir, non propices à la protection de l'environnement et à d'autres lacunes, et ne répondent pas aux exigences de la production de masse industrialisée.Optimiser l'intermédiaire clé du rivaroxaban 4-(4-aminophényl)- Le processus de production de la 3-morpholinone et la réduction du prix des matières premières favoriseront certainement la promotion et l'application du rivaroxaban.Il n'y a pas de rapport sur la synthèse du rivaroxaban en Chine.Nous sommes au rivaroxaban La voie de synthèse et la technologie de l'intermédiaire clé 4-(4-aminophényl)-3-morpholinone ont été étudiées de manière innovante.Deux bromobenzène et p-nitrobromobenzène comme produits de départ sont proposés.Itinéraire de processus.Focus sur le processus de cyclisation du cycle 3-morpholinone.