Cette semaine, la principale revue universitaire Nature a publié un article de recherche en ligne de l'équipe du professeur Feng Liang de l'Université de Stanford, révélant la structure et le mécanisme fonctionnel de la protéine de transport des lipides de la barrière hémato-encéphalique MFSD2A.Cette découverte aide à concevoir des médicaments pour réguler la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique.
MFSD2A est un transporteur de phospholipides qui est responsable de l'absorption de l'acide docosahexaénoïque dans le cerveau dans les cellules endothéliales qui composent la barrière hémato-encéphalique.L'acide docosahexaénoïque est mieux connu sous le nom de DHA, qui est essentiel au développement et aux performances du cerveau.Les mutations qui affectent la fonction de MFSD2A peuvent provoquer un problème de développement appelé syndrome de microcéphalie.
La capacité de transport des lipides de MFSD2A signifie également que cette protéine est étroitement liée à l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique.Des études antérieures ont montré que lorsque son activité est réduite, la barrière hémato-encéphalique fuit.Par conséquent, MFSD2A est considéré comme un commutateur réglementaire prometteur lorsqu'il est nécessaire de traverser la barrière hémato-encéphalique pour administrer des médicaments thérapeutiques dans le cerveau.
Dans cette étude, l'équipe du professeur Feng Liang a utilisé la technologie de cryo-microscopie électronique pour obtenir la structure haute résolution de la souris MFSD2A, révélant son domaine extracellulaire unique et sa cavité de liaison au substrat.
Combinant analyse fonctionnelle et simulations de dynamique moléculaire, les chercheurs ont également identifié les sites de liaison au sodium conservés dans la structure de MFSD2A, révélant des voies potentielles d'entrée des lipides et aidant à comprendre pourquoi des mutations spécifiques de MFSD2A provoquent le syndrome de microcéphalie.
Heure de publication : 01 septembre 2021