8-Bromo-7-but-2-ynyl-3-méthyl-1-(4-méthyl-quinazolin-2-ylméthyl)-3

Analyser la linagliptine existante et son intermédiaire clé 8-bromo-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-méthyl-1-[(4-méthyl -2-quinazolinyl)méthyl)-1H-purine- Méthode de synthèse de la 2,6-dione (11), trouver une voie de synthèse adaptée à la production industrielle.Méthode : résumer les différentes voies de synthèse.Résultats et conclusions : La voie 2.2 a un processus relativement simple et à moindre coût, ce qui convient mieux à une production industrielle.

La 8-bromo-3,7-dihydro-3-méthyl-1H-purine-2,6-dione est un intermédiaire clé dans la synthèse du médicament hypoglycémiant linagliptine.La synthèse de 1 utilise la méthylurée et l'acide cyanoacétique comme matières premières et subit des réactions en six étapes de condensation, cyclisation, nitrosation, réduction, cyclisation et brome avec un rendement total de 46,3 %.Les structures de tous les intermédiaires ont été confirmées par 1HNMR.

La présente invention concerne un procédé simple de préparation de linagliptine de haute pureté.Quinazoline, l'intermédiaire clé pour la préparation en un seul pot de linagliptine 8 bromo 7 (2 butyne 1 base) 3,7 dihydro 3 méthyl 1 [(4 méthyl 2 quinazolinyl) méthyl] 1H Purine 2,6 dione, l'intermédiaire est séparé par filtration, puis mis à réagir avec le dichlorhydrate de (R)3 aminopipéridine pour obtenir une solution contenant de la linagliptine.Une fois la solution contenant de la linagliptine traitée à nouveau, le produit pur Deliraliptin.La préparation de l'intermédiaire clé de la présente invention adopte un procédé en un seul pot, qui est pratique à utiliser et améliore le rendement.Une fois l'intermédiaire clé séparé, il est mis à réagir avec le dichlorhydrate d'aminopipéridine (R) 3, obtenant ainsi une linagliptine de haute pureté qui répond également aux exigences de production et de déclaration des sociétés pharmaceutiques dans la plus grande mesure.